Терапия гипер Т/NK клетками (естественными киллерами)

  • Лечение рака
  • Регенерация кожи
  • Лечение рака
  • Лечение рака
  • Иммунотерапия
  • Регенерация кожи
  • Центр культивирования клеток

Терапия

Терапия гипер Т/NK клетками
(естественными киллерами)

Для лечения рака иммунотерапией

Исходная информация

В предыдущем исследовании лимфоциты, инфильтрующие опухоль (TIL), были описаны как эффективные для больных с метастазирующим раком в экспериментальных и клинических исследованиях¹². TIL распознают специфические антигены, поставляемые аутологичными клетками опухоли. Однако эта специфическая антигенность является слишком низкой для достижения высокой степени антигенности в терапевтических целях. Чтобы решить эту проблему, Сэкинэ и др. разработали приемлемый способ получения большого количества активированных или эффективных Tлимфоцитов3, 4. Культивирование лимфоцитов периферической крови с иммобилизованными анти-CD3 моноклональными антителами и человеческим рекомбинантным интерлейкином-2 индуцирует быстрое и массовое размножение Т-лимфоцитов и значительно увеличивает их цитотоксическую активность. Введение этих активированных Т лимфоцитов демонстрирует значительную клиническую активность у части пациентов с несколькими типами рака, что делает их полезным видом адоптивной иммунотерапии.

На основе этой методологии мы разработали усовершенствованный метод культивирования с использованием аутологичной плазмы больных, содержащей специфические антитела для мембранных антигенов натуральных киллеров (NK-клеток). Короче говоря, периферические лимфоциты крови выращиваются вместе с иммобилизованными моноклональными анти-CD3 антителами и человеческим рекомбинантным интерлейкиным-2 по методу Сэкинэ с добавлением нескольких матричных протеинов, таких как фибронектин в плазме, или иммобилизованных моноклональных антител, таких как CD161 для NK клеток.5 Этот усовершенствованный способ культивирования используется не только для получения описанных выше активированных Т-лимфоцитов, но и гипер Т-клеток и NK-клеток. Гипер Т-клетки, название которых придумано нами, являются уникальными и незрелыми мультипотентными Т-клетками с различными возможностями. С возрастом количество этих клеток сокращается. В частности, значительное снижение количества клеток наблюдается у людей старше 50 лет. ГиперТ-клетки имеют более широкую специфическую антигенность для антигенов, поставляемых аутологичными клетками опухоли, высокую способность к пролиферации и сохраняют свою активность в живом организме в течение длительного времени in vivo. 6 Исходя из этого, экспансия Гипер Т-клеток является наиболее подходящим и важным фактором для адоптивной иммунотерапии против рака. В отличие от Т-лимфоцитов, NK-клетки представляют собой уникальную группу лимфоцитов. Они способствуют существенным иммунным системам в организации противомикробного и противоопухолевого иммунитета против рака или вирусной инфекции без необходимости предварительной иммунной сенсибилизации хозяина7. Функция NK-клеток в качестве перспективных эффекторов для адоптивной иммунотерапии против рака.

В разработанной методике для культивирования Т-лимфоцитов, гипер Т-клеток и NK-клеток три вида клеток культивируются одновременно. Для культивирования каждой клетки в отдельности было создано несколько методов. Однако эти методы культивирования имеют много проблем с точки зрения затрат, сложности и безопасности, а также в них используют материалы животного или аллогенного человеческого происхождения, такие как сывороточный альбумин человека. Поэтому данные методы не всегда применяют в лечении, несмотря на их значительную эффективность. По этим причинам мы разработали простой метод одновременного культивирования этих клеток, в данном случае Т-лимфоцитов, гипер Т-клеток и NK-клеток одновременно.

В иммунотерапии, предназначенной для больных раком, для культивирования важно использование материалов исключительно животного, а не человеческого происхождения. Каждая клетка является эффективной в лечении рака, но многие проблемы также игнорируются. Например, говорят, что NK-лимфоциты из-за своего размера с трудом проникают в ткани опухоли. NK-клетки могут атаковать ткани опухоли только после того, как они становятся меньше по размеру с помощью Т-лимфоцитов и гиперТ-лимфоцитов. Такая стратегия делает иммунную терапию более эффективной и разумной. Объединение этих трех иммунных клеток обеспечивает их сотрудничество для преодоления индивидуальной слабости каждой из них.

В клинических исследованиях комбинированная терапия с систематическим введением Т-лимфоцитов, гипер Т-клеток и NK-клеток показывает значительное клиническое воздействие на некоторых больных раком более чем в 100 случаях. Средний индекс увеличения заготовленных Т-лимфоцитов, гипер Т-клеток и NK-клеток был около 2500 на протяжении культивирования в течение 14 дней, как это показано на рисунке. Побочные эффекты, связанные с этой терапией, были обнаружены только в редких случаях. Этот метод полезен для пациентов и является перспективным видом иммунотерапии. Мы рассчитываем, что описанная иммунотерапия будет играть главную роль в будущем лечении некоторых видов рака у человека как самостоятельно, так и в сочетании с другими видами терапии, такими как GcMAF или гипертермия.


Рост периферических лимфоцитов крови у репрезентативных больных раком. Периферические лимфоциты крови культивируются во флягах, обработанных моноклональными антителами анти-CD3 или анти-CD161 и плазмой самого пациента в течение 7 дней в основной среде, в том числе с рекомбинантным интерлейкином-2 человека, а затем до 14 дней в необработанном мешке культивации. Количество клеток было подсчитано на 3-й, 7-й, 10-й и 14-й дни.

Ссылки

  1. Rosenberg, S.A. et al. A new approach to the adoptive immunotherapy of cancer with tumor-infiltrating lymphocytes. Science 233, 1318-1321 (1986).
  2. Rosenberg, S.A. et al. A progress report on the treatment of 157 patients with advanced cancer using lymphokine-activated killer cells and interleukin-2 or high-dose interleukin-2 alone. N. Eng. J. Med. 316, 889-897 (1987).
  3. Yamazaki, T. et al. Characterization of immobilized anti-CD3 antibody activated T lymphocytes for use in adoptive immunotherapy of patients with brain tumors. NEUROL Med. Chir. (Tokyo) 32, 255-261 (1992).
  4. Sekine, T. et al. A feasible method for expansion of peripheral blood lymphocytes by culture with immobilized anti-CD3 monoclonal antibody and interleukin-2 for use in adoptive immunotherapy of cancer patients. Biomed. and Pharamocother. 47, 73-78 (1993).
  5. Pozo, D. et al. CD161 (Human NKR-P1A) signaling in NK cells involves the activation of acid spingomyelinase. J. Immunol. 176, 2397-2406 (2006).
  6. Utsuyama, M. et al. Differential age-change in the numbers of CD4+CD45RA+ and CD4+CD29+ T cell subsets in human peripheral blood. Mech. Ageing. Dev. 63, 57-68 (1992).
  7. Ljunggren, H.G. et al. Prospects for the use of NK cells in immunotherapy of human cancer. Immunology 7, 329-339 (2007).

Виды лечения, которые обычно используются в сочетании с терапией гипер Т/NK клеток

Терапия GcMAF
High Dose GcMAF therapy
Фракция Майтакэ MD
Maitake MD-fraction
Терапия гипербарического кислорода
Hyperbaric oxygen therapy
Озонотерапия
Ozone therapy

Cost

Лечение гипер Т/NK клетками:

  • Рекомендуется 6 введений на один курс.
  • Рекомендованное введение: 1-2 раза каждые 2 недели.
  • После взятия первоначального образца крови пациента требуется 2 недели для культивирования гипер Т/NK клеток в нашем Центре культивирования клеток (СРС) CellProcessingCentre(CPC) в Японии.
  • Количество процедур в неделю может варьироваться в зависимости от каждого конкретного пациента и других обстоятельств.

Необходимо хранить гипер NK клетки в условиях особого контроля, поэтому эта терапия доступна только для пациентов, которые посещают наши клиники, расположенные в Осаке, Кобе и Токио (Япония).



Новости


Презентация на конференции - 17-ая ежегодная встреча членов Общества методов биологической терапии в Университете Фукуока

7-декабря-2013г.
История болезни: лечение больной раком молочной железы с применением GcMAF, звукодинамической терапии и гормональной терапии (PDF), PPT

Доктор Тосио Инуй

Dr Toshio Inui Case Report - A Breast Cancer Patient Treated with GcMAF, Sonodynamic Therapy and Hormone Therapy

Новые научно-исследовательские работы по противораковым исследованиям, опубликованные «Сайсэй Мирай», доступные для ознакомления в Интернете.

Новые научно-исследовательские работы по GcMAF и интегративной иммунотерапии рака, написанные докторами клиник «Сайсэй Мирай» в сотрудничестве с исследователями Университета г.Токусима, Университета г. Каназава и медицинской аспирантуры при Университете Кобе, опубликованные в журнале по противораковым исследованиям.

Исследовательская работа
2013 Дегалактосилованная/десиалированная сыворотка человека, содержащая GcMAF, индуцирует фагоцитарную активацию макрофагов и противоопухолевую активность в живом организме(PDF) (PDF)
Противораковые исследования, июль 2013 г.,33 (7) 2881-2885

Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine

Исследовательская работа
2013 Клинический опыт интегративной иммунотерапии рака с GcMAF (PDF)
Противораковые исследования, июль 2013 г., 33 (7) 2917-2919

Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine

Статья, спонсированная Nature Outlook

Для получения более подробной информации о GcMAF см. нашу страницу GcMAF page.



Исследовательская работа об испытании стабильности GcMAF
14 июня 2012 Стабильность GcMAF в сыворотке (PDF)
Х Мукай, И Уто. Департамент биологической науки и технологии, Университет г. Токусима

Stability of GcMAF in Serum report Stability of GcMAF in Serum report

Результаты показывают, что GcMAF 2-го поколения стабильны в течение 1-го года при 4 градусах по Цельсию, в течение 14 дней при комнатной температуре (около 20 градусов по Цельсию) и в течение 7 дней при температуре 40 градусов по Цельсию

См. Исследования и ссылки для более подробной информации об эксперименте по фагоцитарной активности макрофагов и стабильности наших GcMAF.


Сотрудничество с университетом г.Токусима
Мы сотрудничаем с исследователями по GcMAFиз университета Токусима (Япония) в разработке GcMAF второго поколения. См. исследования и ссылки на опубликованные научные статьи по Gc-MAF в научных журналах с экспертной оценкой, авторами которых являются исследователи университета г.Токусима, проводившие исследования на протяжении последнего десятилетия. Наши («Сайсэй Мирай») исследования по GcMAF продолжаются, и в ближайшие несколько месяцев готовятся к публикации научные статьи в сотрудничестве с университетом Токусима.


University of Tokushima, Institute of Technology and Science, Laboratory Research

Наша исследовательская группа:
Working in collaboration University of Tokushima, Institute of Technology and Science Kobe University School of Medicine Kyoto Prefectural University of Medicine Konan University Saisei Mirai Cell Processing Center (CPC)




Imagin-K