Терапия гипер Т/NK клетками (естественными киллерами)


New Year Clinic closure dates
Saisei Mirai Clinics (Inui Clinic, Keihan Clinic, Kobe Clinic and R Science Clinic) will be closed from Saturday 30th December 2017 until Thursday 4th January 2018. We will reopen again in the new year on Friday 5th January 2018.
Best wishes from all of us for the Holiday Season.
  • Лечение рака
  • Регенерация кожи
  • Лечение рака
  • Иммунотерапия
  • Регенерация кожи
  • Центр культивирования клеток

Терапия

Терапия гипер Т/NK клетками
(естественными киллерами)

Для лечения рака иммунотерапией

Исходная информация

В предыдущем исследовании лимфоциты, инфильтрующие опухоль (TIL), были описаны как эффективные для больных с метастазирующим раком в экспериментальных и клинических исследованиях¹². TIL распознают специфические антигены, поставляемые аутологичными клетками опухоли. Однако эта специфическая антигенность является слишком низкой для достижения высокой степени антигенности в терапевтических целях. Чтобы решить эту проблему, Сэкинэ и др. разработали приемлемый способ получения большого количества активированных или эффективных Tлимфоцитов3, 4. Культивирование лимфоцитов периферической крови с иммобилизованными анти-CD3 моноклональными антителами и человеческим рекомбинантным интерлейкином-2 индуцирует быстрое и массовое размножение Т-лимфоцитов и значительно увеличивает их цитотоксическую активность. Введение этих активированных Т лимфоцитов демонстрирует значительную клиническую активность у части пациентов с несколькими типами рака, что делает их полезным видом адоптивной иммунотерапии.

На основе этой методологии мы разработали усовершенствованный метод культивирования с использованием аутологичной плазмы больных, содержащей специфические антитела для мембранных антигенов натуральных киллеров (NK-клеток). Короче говоря, периферические лимфоциты крови выращиваются вместе с иммобилизованными моноклональными анти-CD3 антителами и человеческим рекомбинантным интерлейкиным-2 по методу Сэкинэ с добавлением нескольких матричных протеинов, таких как фибронектин в плазме, или иммобилизованных моноклональных антител, таких как CD161 для NK клеток. Этот усовершенствованный способ культивирования используется не только для получения описанных выше активированных Т-лимфоцитов, но и гипер Т-клеток и NK-клеток. Гипер Т-клетки, название которых придумано нами, являются уникальными и незрелыми мультипотентными Т-клетками с различными возможностями. С возрастом количество этих клеток сокращается. В частности, значительное снижение количества клеток наблюдается у людей старше 50 лет. ГиперТ-клетки имеют более широкую специфическую антигенность для антигенов, поставляемых аутологичными клетками опухоли, высокую способность к пролиферации и сохраняют свою активность в живом организме в течение длительного времени in vivo. Исходя из этого, экспансия Гипер Т-клеток является наиболее подходящим и важным фактором для адоптивной иммунотерапии против рака. В отличие от Т-лимфоцитов, NK-клетки представляют собой уникальную группу лимфоцитов. Они способствуют существенным иммунным системам в организации противомикробного и противоопухолевого иммунитета против рака или вирусной инфекции без необходимости предварительной иммунной сенсибилизации хозяина. Функция NK-клеток в качестве перспективных эффекторов для адоптивной иммунотерапии против рака.

В разработанной методике для культивирования Т-лимфоцитов, гипер Т-клеток и NK-клеток три вида клеток культивируются одновременно. Для культивирования каждой клетки в отдельности было создано несколько методов. Однако эти методы культивирования имеют много проблем с точки зрения затрат, сложности и безопасности, а также в них используют материалы животного или аллогенного человеческого происхождения, такие как сывороточный альбумин человека. Поэтому данные методы не всегда применяют в лечении, несмотря на их значительную эффективность. По этим причинам мы разработали простой метод одновременного культивирования этих клеток, в данном случае Т-лимфоцитов, гипер Т-клеток и NK-клеток одновременно.

В иммунотерапии, предназначенной для больных раком, для культивирования важно использование материалов исключительно животного, а не человеческого происхождения. Каждая клетка является эффективной в лечении рака, но многие проблемы также игнорируются. Например, говорят, что NK-лимфоциты из-за своего размера с трудом проникают в ткани опухоли. NK-клетки могут атаковать ткани опухоли только после того, как они становятся меньше по размеру с помощью Т-лимфоцитов и гиперТ-лимфоцитов. Такая стратегия делает иммунную терапию более эффективной и разумной. Объединение этих трех иммунных клеток обеспечивает их сотрудничество для преодоления индивидуальной слабости каждой из них.

В клинических исследованиях комбинированная терапия с систематическим введением Т-лимфоцитов, гипер Т-клеток и NK-клеток показывает значительное клиническое воздействие на некоторых больных раком более чем в 100 случаях. Средний индекс увеличения заготовленных Т-лимфоцитов, гипер Т-клеток и NK-клеток был около 2500 на протяжении культивирования в течение 14 дней, как это показано на рисунке. Побочные эффекты, связанные с этой терапией, были обнаружены только в редких случаях. Этот метод полезен для пациентов и является перспективным видом иммунотерапии. Мы рассчитываем, что описанная иммунотерапия будет играть главную роль в будущем лечении некоторых видов рака у человека как самостоятельно, так и в сочетании с другими видами терапии, такими как GcMAF или гипертермия.


Рост периферических лимфоцитов крови у репрезентативных больных раком. Периферические лимфоциты крови культивируются во флягах, обработанных моноклональными антителами анти-CD3 или анти-CD161 и плазмой самого пациента в течение 7 дней в основной среде, в том числе с рекомбинантным интерлейкином-2 человека, а затем до 14 дней в необработанном мешке культивации. Количество клеток было подсчитано на 3-й, 7-й, 10-й и 14-й дни.

Ссылки

  1. Rosenberg, S.A. et al. A new approach to the adoptive immunotherapy of cancer with tumor-infiltrating lymphocytes. Science 233, 1318-1321 (1986).
  2. Rosenberg, S.A. et al. A progress report on the treatment of 157 patients with advanced cancer using lymphokine-activated killer cells and interleukin-2 or high-dose interleukin-2 alone. N. Eng. J. Med. 316, 889-897 (1987).
  3. Yamazaki, T. et al. Characterization of immobilized anti-CD3 antibody activated T lymphocytes for use in adoptive immunotherapy of patients with brain tumors. NEUROL Med. Chir. (Tokyo) 32, 255-261 (1992).
  4. Sekine, T. et al. A feasible method for expansion of peripheral blood lymphocytes by culture with immobilized anti-CD3 monoclonal antibody and interleukin-2 for use in adoptive immunotherapy of cancer patients. Biomed. and Pharamocother. 47, 73-78 (1993).
  5. Pozo, D. et al. CD161 (Human NKR-P1A) signaling in NK cells involves the activation of acid spingomyelinase. J. Immunol. 176, 2397-2406 (2006).
  6. Utsuyama, M. et al. Differential age-change in the numbers of CD4+CD45RA+ and CD4+CD29+ T cell subsets in human peripheral blood. Mech. Ageing. Dev. 63, 57-68 (1992).
  7. Ljunggren, H.G. et al. Prospects for the use of NK cells in immunotherapy of human cancer. Immunology 7, 329-339 (2007).

Виды лечения, которые обычно используются в сочетании с терапией гипер Т/NK клеток

Терапия GcMAF
High Dose GcMAF therapy
Фракция Майтакэ MD
Maitake MD-fraction
Терапия гипербарического кислорода
Hyperbaric oxygen therapy
Озонотерапия
Ozone therapy

Стоимость

Hyper T/NK cell therapy (цена указана в японских йенах):

  • Одна процедура - 210,000 ¥
  • Три процедуры - 630,000 ¥
  • Шесть процедур - 1,260,000 ¥

Лечение гипер Т/NK клетками:

  • Рекомендуется 6 введений на один курс.
  • Рекомендованное введение: 1-2 раза каждые 2 недели.
  • После взятия первоначального образца крови пациента требуется 2 недели для культивирования гипер Т/NK клеток в нашем Центре культивирования клеток (СРС) CellProcessingCentre(CPC) в Японии.
  • Количество процедур в неделю может варьироваться в зависимости от каждого конкретного пациента и других обстоятельств.

Необходимо хранить гипер NK клетки в условиях особого контроля, поэтому эта терапия доступна только для пациентов, которые посещают наши клиники, расположенные в Осаке, Кобе и Токио (Япония).



Новости


Презентация на конференции - 17-ая ежегодная встреча членов Общества методов биологической терапии в Университете Фукуока

7-декабря-2013г.
История болезни: лечение больной раком молочной железы с применением GcMAF, звукодинамической терапии и гормональной терапии (PDF), PPT

Доктор Тосио Инуй

Dr Toshio Inui Case Report - A Breast Cancer Patient Treated with GcMAF, Sonodynamic Therapy and Hormone Therapy

Новые научно-исследовательские работы по противораковым исследованиям, опубликованные «Saisei Mirai», доступны для ознакомления в Интернете.

Новые научно-исследовательские работы по GcMAF и интегративной иммунотерапии рака, написанные докторами клиник «Сайсэй Мирай» в сотрудничестве с исследователями Университета г.Токусима, Университета г. Каназава и медицинской аспирантуры при Университете Кобе, опубликованные в журнале по противораковым исследованиям.

Исследовательская работа
2013 Дегалактосилованная/десиалированная сыворотка человека, содержащая GcMAF, индуцирует фагоцитарную активацию макрофагов и противоопухолевую активность в живом организме(PDF) (PDF)
Противораковые исследования, июль 2013 г.,33 (7) 2881-2885

Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine

Исследовательская работа
2013 Клинический опыт интегративной иммунотерапии рака с GcMAF (PDF)
Противораковые исследования, июль 2013 г., 33 (7) 2917-2919

Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine Cancer vaccine therapy - autologous tissue derived tumor vaccine

Статья, спонсированная Nature Outlook

Для получения более подробной информации о GcMAF см. нашу страницу GcMAF page.



Исследовательская работа об испытании стабильности GcMAF
14 июня 2012 Стабильность GcMAF в сыворотке (PDF)
Х Мукай, И Уто. Департамент биологической науки и технологии, Университет г. Токусима

Stability of GcMAF in Serum report Stability of GcMAF in Serum report

Результаты показывают, что GcMAF 2-го поколения стабильны в течение 1-го года при 4 градусах по Цельсию, в течение 14 дней при комнатной температуре (около 20 градусов по Цельсию) и в течение 7 дней при температуре 40 градусов по Цельсию

См. Исследования и ссылки для более подробной информации об эксперименте по фагоцитарной активности макрофагов и стабильности наших GcMAF.


Сотрудничество с университетом г.Токусима
Мы сотрудничаем с исследователями по GcMAF из университета Токусима (Япония) в разработке GcMAF второго поколения. См. исследования и ссылки на опубликованные научные статьи по Gc-MAF в научных журналах с экспертной оценкой, авторами которых являются исследователи университета г.Токусима, проводившие исследования на протяжении последнего десятилетия. Наши («Saisei Mirai») исследования по GcMAF продолжаются, и в ближайшие несколько месяцев готовятся к публикации научные статьи в сотрудничестве с университетом Токусима.


University of Tokushima, Institute of Technology and Science, Laboratory Research

Наша исследовательская группа:
Working in collaboration University of Tokushima, Institute of Technology and Science Kobe University School of Medicine Kyoto Prefectural University of Medicine Konan University Saisei Mirai Cell Processing Center (CPC)




Imagin-K